347 irin alagbara, irin kemikali idapọmọra Iwọn iṣọn tabi ẹjẹ capillary, pato fun SARS-CoV-2, awọn idahun T-cell pinnu ajesara si COVID-19.

O ṣeun fun lilo si Nature.com.O nlo ẹya ẹrọ aṣawakiri kan pẹlu atilẹyin CSS lopin.Fun iriri ti o dara julọ, a ṣeduro pe ki o lo ẹrọ aṣawakiri imudojuiwọn kan (tabi mu Ipo Ibamu ṣiṣẹ ni Internet Explorer).Ni afikun, lati rii daju atilẹyin ti nlọ lọwọ, a fihan aaye naa laisi awọn aza ati JavaScript.
Sliders nfihan awọn nkan mẹta fun ifaworanhan.Lo awọn ẹhin ati awọn bọtini atẹle lati gbe nipasẹ awọn ifaworanhan, tabi awọn bọtini idari ifaworanhan ni ipari lati gbe nipasẹ ifaworanhan kọọkan.

347 alagbara, irin kemikali tiwqn

Irin alagbara, irin 347 Coil Tube Kemikali Tiwqn

Ipilẹ kemikali ati awọn ohun-ini ẹrọ ti irin alagbara, irin tube coil 347 jẹ bi atẹle:
- Erogba - 0.030% max
Chromium – 17-19%
Nickel – 8-10.5%
Manganese - 1% max

Irin Alagbara, Irin 347 Coil Tube Mechanical Properties

Gẹgẹbi Olupese tube Tube Alagbara Irin 347 Coil, Awọn ohun-ini Mechanical ti 347 Coil Tube:
- Agbara Agbara (psi) - 75,000 min
- Agbara Ikore (psi) - 30,000 min
- Ilọsiwaju (% ni 2 ″) - 25% iṣẹju
- Brinell Lile (BHN) - 170 max

Awọn ohun elo & Awọn lilo ti Irin Alagbara Irin 347 Coil Tube

• Irin Alagbara Irin 347 Coil Tube ti a lo ninu Sugar Mills.
• Irin Alagbara Irin 347 Coil Tube ti a lo ninu Ajile.
• Irin Alagbara Irin 347 Coil Tube ti a lo ninu Ile-iṣẹ.
• Irin Alagbara Irin 347 Coil Tube ti a lo ninu Awọn ohun ọgbin Agbara.
• Irin Alagbara Irin 347 Coil Tube ti a lo ninu Ounje ati Ibi ifunwara.
• Irin Alagbara Irin 347 Coil Tube ti a lo ninu Epo ati Gaasi Ohun ọgbin.
• Irin Alagbara, Irin 347 Coil Tube Olupese ti a lo ninu Ile-iṣẹ Ṣiṣipopada.

Awọn sẹẹli T pato SARS-CoV-2 ni a ro lati daabobo lodi si ikolu ati lilọsiwaju ti COVID-19, ṣugbọn ko si ẹri taara fun eyi.Nibi, a ṣe afiwe awọn wiwọn ẹjẹ gbogbo ti SARS-CoV-2-pato interferon-γ awọn sẹẹli T rere pẹlu awọn abajade idanwo idanimọ COVID-19 rere (PCR ati/tabi ṣiṣan ita) laarin oṣu mẹfa ti gbigba ẹjẹ Lian.Lara awọn olukopa 148 ti o ṣetọrẹ awọn ayẹwo ẹjẹ iṣọn-ẹjẹ, titobi ti idahun sẹẹli kan pato SARS-CoV-2 ga ni pataki ninu awọn ti o wa ni aabo ju awọn ti o ni akoran (P <0.0001).% eewu ti ikolu, lakoko ti kikankikan giga dinku eewu yii si 5.4%.Awọn abajade wọnyi jẹ iṣakojọpọ si awọn alabaṣepọ 299 afikun ti o ṣe idanwo idanwo ẹjẹ ti o ni iwọn ti o le dẹrọ iraye si data ajesara T-cell iwọn olugbe (14.9% vs. 4.4%).Nitorinaa, wiwọn ti awọn sẹẹli T ni pato fun SARS-CoV-2 le ṣe asọtẹlẹ eewu ikolu ati pe o yẹ ki o ṣe iṣiro nigbati o n ṣe abojuto ipo ẹni kọọkan ati olugbe.
Wiwọn ati oye esi ajesara si ikolu SARS-CoV-2 jẹ pataki lati ṣe agbekalẹ awọn ọgbọn ọjọ iwaju ti o munadoko lati dinku ilera gbogbogbo ati awọn ipa eto-ọrọ ti awọn ibesile COVID-19 iwaju.Idanimọ ti awọn ibatan ajẹsara yoo pese alaye pataki nipa ifaragba olugbe kan si akoran ọlọjẹ, o ṣee ṣe ikilọ kutukutu ti awọn ile-iwosan ti o ga julọ, ati tun gba eniyan laaye lati ṣakoso tikalararẹ eewu ikolu ati eewu ti akoran awọn miiran.Itọju ajẹsara ti jẹri pataki lati ṣe iṣiro imunadoko ti awọn ajesara COVID-19 ni ilera ati awọn alaisan ti o ni eewu giga1,2,3 ni pataki ni awọn ẹda SARS-CoV-24, ati wiwa ti ajẹsara yoo tumọ si iwulo lati ṣe alekun ajesara Gba ajesara ati ṣe idiwọ ojo iwaju ibesile.
Ipele ajesara ti ẹni kọọkan si ikolu SARS-CoV-2 da lori ọpọlọpọ awọn ifosiwewe: ẹru gbogun ti ni akoko ifihan, awọn iyatọ ọlọjẹ, ọjọ-ori, ipo ajesara tẹlẹ / ipo akoran, awọn aarun, awọn oogun, ati pataki julọ, ikolu egboogi-SARS-CoV .Idahun ajẹsara adaṣe 2 waye ni akoko ifihan si ọlọjẹ5.Iṣiro ti esi ajẹsara si ikolu SARS-CoV-2 ati / tabi ajesara ti dojukọ lori awọn igbelewọn serological ti o wiwọn wiwa awọn apo-ara kan pato fun amuaradagba igbekalẹ (fun apẹẹrẹ spike glycoprotein).Bibẹẹkọ, wiwa tabi isansa ti awọn apo-ara nikan ko ṣe ipinnu deede idahun ajẹsara aabo, bi awọn idahun ti dinku ni pataki ni akoko 6 ati didoju ti awọn iyatọ SARS-CoV-2 ni gbigbapada tabi awọn eniyan ti o ni ajesara ni ilopo ni iṣẹ ṣiṣe alailagbara, eyiti o le ja si nla kan. nọmba ti awaridii àkóràn7.Lootọ, aabo lodi si ami aisan COVID-19 ti o ṣẹlẹ nipasẹ iyatọ Omicron (B.1.1.529) fẹẹrẹ si bii 10% lẹhin oṣu 4-6 nikan ti ajẹsara mRNA, botilẹjẹpe aabo lodi si arun ti o lagbara duro> 68% fun o kere ju oṣu meje 8.Wiwọn awọn idahun sẹẹli T ti o ni iyipada, eyiti o funni ni aabo igba pipẹ lodi si akoran ọlọjẹ, jẹ itọkasi ti o dara julọ ti ifaragba si ikolu SARS-CoV-2, ati nitorinaa itọkasi ti o dara julọ ti eewu idanwo rere fun COVID-199, niwọn bi T kan pato awọn sẹẹli le ṣe idiwọ ikolu.lai seroconversion10,11.Sibẹsibẹ, wiwọn ti awọn idahun sẹẹli T ti gba akiyesi diẹ nitori awọn iṣoro ilana ati awọn iṣoro ohun elo ni gbigba ati gbigbe awọn ayẹwo ẹjẹ iṣọn-ẹjẹ, ni pataki nigbati o ba n ṣe awọn iwadii akiyesi nla lati ṣe iṣiro ipa ajesara ati abojuto ajesara.Bibẹẹkọ, awọn ẹni-kọọkan ti ajẹsara ṣe afihan iṣẹ ṣiṣe sẹẹli T to lagbara lodi si awọn iyatọ SARS-CoV-2, ti o le ṣe aiṣedeede isonu ti ifaseyin agboguntaisan lati fi opin si bibo ti COVID-1912,13.
Nibi, a wa lati loye boya wiwọn ẹyọkan ti idahun sẹẹli SARS-CoV-2 T le ṣe asọtẹlẹ eewu pipe ti ikolu SARS-CoV-2 laarin awọn oṣu 6 ti iṣapẹẹrẹ ẹjẹ, laibikita awọn ifosiwewe ti o ni ipa ajesara ṣaaju.Lati le ṣe idanwo sẹẹli T ti o ga ati pe o wulo fun awọn ijinlẹ nla, a tun gbiyanju lati jẹ ki idanwo naa dinku ki o le ṣee ṣe ni lilo ayẹwo ẹjẹ ika ika capillary.
A ṣe iwọn cellular ati awọn idahun ajẹsara humoral ni awọn oluranlọwọ ilera ni lilo wiwa apapọ ti awọn sẹẹli SARS-CoV-2 T ati awọn ọlọjẹ IgG ti o da lori gbogbo ẹjẹ iṣọn (fun awọn abuda alabaṣe, wo Oṣu Kẹta 2022 14. Ninu awọn oluranlọwọ ajesara, SARS-CoV-2- Awọn idahun T-cellular kan pato ni a pinnu nipasẹ wiwọn awọn ipele interferon-γ (IFN-γ) pilasima ti o tẹle gbogbo itunra ẹjẹ pẹlu SARS-CoV-2 peptide (gẹgẹbi iṣaaju, awọn atunwo. 14,15,16,17,18) ati awọn idahun IgG ti o ni ibatan. pẹlu nucleocapsid (N) ti pọ si ninu awọn ti o royin ikolu ti iṣaaju, botilẹjẹpe awọn idahun mejeeji ga julọ ni awọn oluranlọwọ ti ko ni ajẹsara tẹlẹ, ti o pọ julọ ninu ara (Fig. 1a,b) Awọn idahun IgG lodi si spike glycoproteins (RBD, S1, S2) ti o ga julọ ni awọn oluranlọwọ ajesara ti o ni iṣaaju (Aworan 1c–e).
A SARS-CoV-2-pato awọn idahun sẹẹli IFN-γ+ T jẹ wiwọn nipasẹ gbogbo iṣọn-ẹjẹ iṣọn-ẹjẹ ati da lori awọn ajesara awọn olukopa ati ipo ikolu SARS-CoV-2 ṣaaju (ti o jẹrisi nipasẹ PCR ati / tabi idanwo sisan ti ita) Vac + /Inf +'n = 60 (alawọ ewe), 'Vac + /Inf-' n = 82 (bulu), 'Vac-/Inf +' n = 4 (ofeefee), 'Vac-/Inf-' n = 1 (ko lo).SARS-CoV-2-pato awọn ifura abuda IgG ni ibi-afẹde nucleocapsid (“N”) (b; **** P <0.0001, ** P = 0.0016), agbegbe abuda olugba ti spiked (“RBD”) (c; ** P = 0.0022, * P <0.015), spike subunit 1 ("S1") (d; *** P = 0.0005, * (Vac + /Inf + vs. Vac + / Inf-) P = 0.022, * (Vac- / Inf + vs. Vac +/Inf-) P = 0.012) ati peak subunit 2 ("S2") (e) ni a wọn nipasẹ iṣọn gbogbo awọn idanwo ẹjẹ ati ti o da lori ajesara alabaṣe ati ṣaaju SARS -CoV-2 (ti o jẹri nipasẹ PCR ati/ tabi idanwo sisan ti ita) ipo àkóràn.'Vac + /Inf +' n = 60 (alawọ ewe), 'Vac + /Inf-' n = 71-82 (bulu), 'Vac-/Inf +' n = 4 (ofeefee).Awọn afiwera ni a ṣe ni lilo idanwo Kruskal-Wallis, ti a ṣatunṣe fun awọn afiwera pupọ nipa lilo idanwo Dunn.Awọn data ti han bi awọn shatti (ila aarin ni agbedemeji, opin oke ni 75th percentile, opin isalẹ ni 25th ogorun) pẹlu awọn whiskers ni o kere ju ati awọn iye to pọju.Aami kọọkan duro fun oluranlọwọ.A pese data aise ni irisi awọn faili data aise.
Lẹhin iṣayẹwo ẹjẹ, a beere lọwọ awọn olukopa lati ṣe ijabọ ara ẹni PCR rere ati/tabi awọn abajade idanwo sisan ita fun COVID-19;Ti awọn olukopa ba ni idanwo rere laarin 1 Oṣu Kẹsan ọdun 2021 ati Oṣu kejila ọjọ 29, ọdun 2021, wọn ro pe wọn ni akoran pẹlu Delta (B.1.617.2) iyatọ coronavirus ati Omicron (B.1.1.529) si Ilera Awujọ Wales lẹhin Oṣu kejila ọjọ 29, ọdun 2021, nigbati yi aṣayan ti ibakcdun di ako.Lara awọn oluranlọwọ 148 ti o ni idiyele, a ṣe akiyesi oṣuwọn ikolu ti 26.3% (39/148) laarin oṣu mẹfa ti itọrẹ ẹjẹ, 38 ti ẹniti o gba iwọn lilo keji tabi kẹta ti ajesara COVID-19 (aṣeyọri ikolu naa waye lẹhin Pfizer/BioNTech) BNT162b2) mRNA ajesara tabi ajesara AstraZeneca (ChAdOx1 nCoV-19));oluranlọwọ ti ko ni ajesara tun ni akoran.Iwọn ti SARS-CoV-2-pato awọn idahun sẹẹli IFN-γ-rere ti dinku ni pataki ninu awọn ti o royin idanwo idanwo rere fun COVID-19 ju ninu awọn oluranlọwọ ti ko ni akoran (P <0.0001; eeya. 2a), ni pataki nitori si ifasilẹ ti o dara julọ ti awọn idahun sẹẹli T nipasẹ ajesara ni diẹ ninu awọn olukopa (P = 0.050; Aworan Afikun. 1).Ko si ibamu laarin titobi ti idahun sẹẹli IFN-γ+ T ati akoko si abajade idanwo COVID-19 rere (Eya Afikun 2).Ni idakeji, bẹni awọn idahun RBD-, S1-, S2-abuda IgG (Awọn eeya 2b-d) tabi RBD-, S1-neutralizing antibody idahun jẹ pato fun iru-ẹgan tabi delta SARS-CoV-2 (B.1.617).) (Eya afikun 3) le ṣe iyatọ laarin awọn eniyan ti o wa ninu ewu ikolu.Bibẹẹkọ, awọn idahun IgG ti o ni asopọ N-kekere lodi si SARS-CoV-2 ni ibamu pẹlu eewu ti ikolu COVID-19 (P = 0.0084; Nọmba 2e);awọn ti o ni idanwo rere jẹ 85% kere si (P = 0.00035; OR 0.15, 95).% CI: 0.047-0.39 (Afikun Aworan 4).
Awọn ayẹwo ẹjẹ iṣọn-ẹjẹ lati awọn oluranlọwọ ti ilera (n = 148) ṣe iṣiro awọn idahun SARS-CoV-2-pato IFN-γ+ T-cell (a; **** P <0.0001) ati abuda ti olugba Spike si pato SARS-CoV -2 yio si.ibugbe ("RBD") (b), spike 1 subunit ("S1″) (c), spike 2 subunit ("S2″) (d), ati nucleocapsid ("N") (e; ** P = 0.0084) .Awọn olukopa ti o ṣe idanwo rere fun COVID-19 (PCR ati/tabi ṣiṣan ita) ti idanimọ;gbogbo awọn akoran waye laarin oṣu mẹfa ti iṣapẹẹrẹ ẹjẹ.Awọn afiwera ni a ṣe nipa lilo idanwo-meji Mann-Whitney.Awọn data ti han bi awọn shatti (ila aarin ni agbedemeji, opin oke ni 75th percentile, opin isalẹ ni 25th ogorun) pẹlu awọn whiskers ni o kere ju ati awọn iye to pọju.Aami kọọkan duro fun oluranlọwọ.ns kii ṣe pataki.Mapu ooru f ṣe afihan awọn ibamu ipo Spearman laarin awọn oniyipada fun ipilẹ data pato.Awọn afiwera ti ko ṣe pataki ni iṣiro ni a yọkuro lati inu matrix ati samisi pẹlu awọn sẹẹli ofo.A pese data aise ni irisi awọn faili data aise.
Igekuro rere ti iwadii tito tẹlẹ ti 14 ni a ka lainidii pupọ lati ṣe ayẹwo eewu ti atunkokoro, nitorinaa awọn sakani aarin ni a fi idi mulẹ lati fi idi awọn aye eewu pipe mulẹ.Awoṣe iṣiro naa, eyiti o pẹlu awọn oniyipada nikan ti o ni ipa pataki lori awọn abajade, fihan pe titobi SARS-CoV-2-pato idahun sẹẹli IFN-γ+ T jẹ ami-ara ajẹsara ti o ṣe pataki julọ fun ṣiṣe ipinnu awọn aye ẹni kọọkan ti jije ṣe idanwo fun COVID.-19 rere (Aworan 2f ati Afihan Afikun 4).Awọn alaisan ti o ni idahun sẹẹli SARS-CoV-2 pato IFN-γ+ T ni ẹkẹta (194-489 pg/ml IFN-γ) ati kẹrin (> 489 pg/ml IFN-γ) quartiles 65% (P = 0.055; TABI 0.35, 95% CI: 0.11-1.00) ati 90% (P = 0.0050; OR 0.098, 95% CI: 0.014-0.42) ni awọn alabaṣepọ diẹ sii.Awọn anfani jẹ tẹẹrẹ (Afikun eeya. 4).Lapapọ, awọn olukopa ti o ni idahun sẹẹli kan pato SARS-CoV-2 lati ẹjẹ iṣọn-ẹjẹ ≤79 pg/mL IFN-γ ni eewu 43.2% ti ikolu aṣeyọri ni awọn oṣu 6, ni akawe pẹlu idahun> 489 pg/ml.milimita ti IFN-γ ni eewu ikolu ti 5.4% (tabili 2).
Ṣiṣayẹwo gbogbo ẹjẹ iṣọn ni opin ni iwọn nitori iwulo fun gbigba ayẹwo nipasẹ phlebotomist.Lati mu wiwa ti sẹẹli T ati idanwo IgG fun SARS-CoV-2 pọ si, ọna iṣapẹẹrẹ ẹjẹ iṣọn omi omiiran ti ni idagbasoke lati gba awọn olukopa laaye lati gba awọn ayẹwo ẹjẹ ika ika ni ile.Ti o dara julọ ti imọ wa, ko si awọn ijabọ iṣaaju lori wiwọn iṣẹ sẹẹli T-antijeni pato ninu awọn ayẹwo ẹjẹ capillary.Ibaṣepọ to lagbara ni iṣaaju ti han laarin awọn iṣiro lymphocyte ti o gba ni lilo opo-ara afiwera ati awọn ayẹwo ẹjẹ iṣọn.Ni afikun, o ti royin pe gbogbo awọn igbelewọn ti o da lori ẹjẹ ti o ni wiwọn awọn idahun sẹẹli kan pato SARS-CoV-2 lo 320 μL ti ẹjẹ iṣọn-ẹjẹ nikan, 20 imukuro awọn ifiyesi nipa igbohunsafẹfẹ ti awọn sẹẹli T-progenitor ni awọn ayẹwo ẹjẹ capillary.
A lo igbelewọn ifowosowopo iwọn-giga giga ti awọn sẹẹli SARS-CoV-2 T ati awọn ajẹsara IgG ti o da lori gbogbo ẹjẹ ti iṣan lati wiwọn cellular ati idahun ajẹsara humoral ni awọn olukopa pẹlu ọpọlọpọ awọn aiṣedeede ati ipo ajesara tẹlẹ / akoran (Table 1).ti a gbaṣẹ lati gbogbo UK laarin 24 Oṣu Kini ati 14 Oṣu Kẹta 202214. Pupọ (90.9%) ti awọn ayẹwo ika ni a gba ni deede ati firanṣẹ si yàrá-yàrá laarin awọn wakati 24 ti gbigba.Ni awọn igba miiran, a gba awọn ayẹwo laarin awọn wakati 48 ti iyaworan ẹjẹ, ṣugbọn ko si ọkan ninu awọn ayẹwo wọnyi ti o kọja awọn sọwedowo iṣakoso didara ati pe ko ni ipa lori sẹẹli T lapapọ tabi awọn wiwọn antibody (Afikun Fig. 5).Botilẹjẹpe awọn iyatọ wa ni titobi SARS-CoV-2-pato idahun sẹẹli IFN-γ+ T ti wọn ni iwọn awọn oniwun ati awọn ayẹwo ẹjẹ iṣọn ni diẹ ninu awọn ẹni-kọọkan, ko si awọn iyatọ pataki lapapọ (P = 0.88; Aworan afikun. 6 ).).
SARS-CoV-2-pato awọn idahun sẹẹli IFN-γ+ T ni a pọ si ni pataki ni awọn eniyan ti o ni ajesara ti o tun royin ikolu ti iṣaaju (P = 0.0001), ṣugbọn ko ga ni pataki ju ti awọn eniyan oluranlọwọ ti ko ni akoran tẹlẹ (P = 0.19, Fig. 3a).).Awọn idahun IgG lodi si spike glycoprotein (RBD, S1, S2) ga ni pataki ninu awọn oluranlọwọ ti ajẹsara ju ti awọn oluranlọwọ ti ko ni ajesara, laibikita ipo ikolu ṣaaju (Nọmba 3b-d).O yanilenu, idahun IgG ti o tumọ si N-bound jẹ ti o ga julọ ni awọn olukopa ti ko ni ajesara tẹlẹ ni akawe si awọn olukopa ajesara, botilẹjẹpe eyi ko de pataki (Nọmba 3e).Lara awọn oluranlọwọ ti ko ni ajẹsara ati ti ko ni arun ti o sọ ara wọn, 15 ti 37 (40.5%) awọn olukopa jẹ rere fun N-linked IgG, loke ipilẹ ti a ti ṣeto tẹlẹ ti 2.0 BAU / mL14;awọn olukopa 15 wọnyi Mejila ti awọn alaisan wọnyi ni idanwo rere fun idahun sẹẹli IFN-γ+ T loke ala ti a ti iṣeto tẹlẹ ti 22.7 pg/mL IFN-γ14.Nitorinaa, o ṣee ṣe pe awọn olukopa wọnyi ti ni akoran tẹlẹ pẹlu SARS-CoV-2 ati pe wọn ko ṣe idanwo fun COVID-19 nitori yiyan ti ara ẹni, aini PCR ati/tabi ohun elo ṣiṣan ita, tabi jẹ asymptomatic.Botilẹjẹpe isọdọkan pataki wa laarin awọn idahun sẹẹli T si IFN-γ+ ati awọn ipele IgG ti o ni asopọ N-ni awọn oluranlọwọ ti ko ni ajesara (P = 0.0044; Nọmba afikun, idahun IgG ti o sopọ mọ N dinku ni iyara ju idahun IgG ti o sopọ mọ N, lakoko ti IFN-γ + Awọn idahun sẹẹli T ni a tọju laibikita ipo ajesara, botilẹjẹpe nọmba awọn oluranlọwọ ni ọsẹ 50 lẹhin ipenija lẹhin-ipenija jẹ kekere (Afikun eeya. 8).Iru ajesara ni gbogbogbo jẹ iyatọ diẹ ni awọn idahun IgG ti a ṣe akiyesi ni pato fun SARS-CoV-2, T awọn sẹẹli ati awọn ti o ni ibatan RBD, botilẹjẹpe awọn olukopa ti o gba awọn abere meji ti BNT162b2 atẹle nipa atunbere mRNA1273 fihan awọn ipele ti o ga julọ ti awọn sẹẹli IFN-γ + T ni ifarabalẹ si SARS-CoV-2 ju awọn ti o gba awọn iwọn meji ti ChAdOx1 ati BNT162b2 (Ifikun Aworan 9) Ni afikun, awọn apaniyan ti o royin ni iyatọ gbogbogbo diẹ ninu awọn idahun sẹẹli T ti a ṣe akiyesi ni akawe si awọn oluranlọwọ ti o ni ilera (Eya afikun. 10).
A SARS-CoV-2-pato awọn idahun sẹẹli IFN-γ+ T ni a wọn nipasẹ gbogbo idanwo iṣan ẹjẹ ati pe o da lori awọn ajesara awọn olukopa ati ṣaaju ipo àkóràn SARS-CoV-2 (timo nipasẹ PCR ati/tabi idanwo sisan ita).'Vac + /Inf +' n = 42 (alawọ ewe), 'Vac + /Inf-' n = 158 (bulu), 'Vac-/Inf +' n = 33 (ofeefee), 'Vac- /Inf-' n = 37 (eéwú).****P <0.0001, ***P = 0.0001, *(Vac+/Inf- vs. Vac-/Inf-) P = 0.045, *(Vac-/Inf + vs. Vac- / Inf-) P = 0.014 .SARS-CoV-2 ni pato awọn ifa abuda IgG si agbegbe isọdọmọ olugba iwasoke (“RBD”) (b; **** P <0.0001, ns: kii ṣe pataki), spike subunit 1 (“S1”) (c; * * ** P <0.0001, ns: ko ṣe pataki), spike subunit 2 ("S2″) (d; **** P <0.0001, *** P = 0.0005, * P = 0.016) ati nucleocapsid ("N") (e; **** P <0.0001, ns ko ṣe pataki) ni wọn ni lilo gbogbo iṣọn-ẹjẹ iṣọn-ẹjẹ ati ti o da lori awọn ajẹsara awọn olukopa ati ṣaaju SARS-CoV-2 (ti jẹrisi nipasẹ PCR ati / tabi itupalẹ ṣiṣan ita) Awọn akoran ti pin nipasẹ ipo.'Vac + /Inf +' n = 46 (alawọ ewe), 'Vac + /Inf-' n = 182 (bulu), 'Vac-/Inf +' n = 34 (ofeefee), 'Vac-/Inf-' n = 37 (eéwú).Awọn afiwera ni a ṣe ni lilo idanwo Kruskal-Wallis, ti a ṣatunṣe fun awọn afiwera pupọ nipa lilo idanwo Dunn.Awọn data ti han bi awọn shatti (ila aarin ni agbedemeji, opin oke ni 75th percentile, opin isalẹ ni 25th ogorun) pẹlu awọn whiskers ni o kere ju ati awọn iye to pọju.Aami kọọkan duro fun oluranlọwọ.A pese data aise ni irisi awọn faili data aise.
Gẹgẹbi iṣaaju, a beere lọwọ awọn olukopa lati jabo PCR rere ati/tabi awọn abajade sisan ẹjẹ ita fun COVID-19;ni ibamu si Ile-iṣẹ Ilera ti UK, awọn olukopa ni a ro pe o ti ni akoran pẹlu Omicron coronavirus (B.1.1.529) ni akoko idanwo iyatọ ọlọjẹ rere, nitori pe o jẹ iyatọ ti o ga julọ ni UK lakoko akoko ikẹkọ.Lara awọn oluranlọwọ 299 ti o ni idiyele, a ṣe akiyesi oṣuwọn ikolu ti 8.0% (24/299) laarin oṣu mẹta ti ẹbun capillary, meje ninu eyiti ko ni ajesara.Ipin ti awọn aiṣedeede laarin gbogbo awọn olukopa kere si ninu awọn ti o ni idanwo rere fun COVID-19 (10.7%) ju awọn ti o ni idanwo odi fun COVID-19 (24.4%, Tabili 1), eyiti o le jẹ nitori otitọ pe awọn olukopa pẹlu awọn kan. awọn arun jẹ iṣọra diẹ sii ati daabobo lodi si awọn abajade ti o pọju gẹgẹbi àtọgbẹ ati akàn.Gẹgẹbi a ti ṣe akiyesi ni iṣọn-ẹjẹ iṣọn-ẹjẹ, SARS-CoV-2-pato interferon-γ (IFN-γ) -awọn sẹẹli T rere ti a wọn ni awọn ayẹwo ẹjẹ capillary lati ọdọ awọn ẹni-kọọkan ti n jabo idanwo idanwo rere fun COVID-19.Iwọn idahun naa kere pupọ ju ti awọn oluranlọwọ ti ko ni akoran (P = 0.034; Nọmba 4a) nitori ifakalẹ ti ko dara ti idahun sẹẹli T nipasẹ ajesara ati/tabi ikolu ṣaaju (Afikun Aworan 11).Bakanna, bẹni awọn idahun RBD-, S1-, S2-abuda IgG (Awọn eeya 4b–d) tabi RBD-, S1-neutralizing antibody awọn idahun ni pato fun iru egan tabi delta SARS-CoV-2 (B. 1.617).(Afikun eeya 12).Awọn ẹni-kọọkan ni eyikeyi eewu pataki ti ikolu le ṣe idanimọ.Ni idakeji si ẹgbẹ iṣọn-ẹjẹ, awọn idahun IgG ti o ni ibatan N ko tun ṣe iyatọ eewu COVID-19 (Nọmba 4e), ni iyanju pe iyatọ Omicron (B.1.1.529) mu imukuro ajẹsara pọ si ni awọn eniyan ti o ni akoran tẹlẹ, bi a ti ṣalaye laipẹ 21. Ni idakeji, agbara ti SARS-CoV-2-pato idahun sẹẹli IFN-γ T jẹ oniyipada pataki julọ ni ṣiṣe ipinnu awọn aidọgba ẹni kọọkan ti idanwo rere fun COVID-19 (Aworan 4f).Lapapọ, awọn olukopa ti o ni idahun SARS-CoV-2 kan pato capillary T-cell ≤23.7 pg/mL IFN-γ ni eewu 14.9% ti ikolu ni oṣu mẹta ni akawe si esi> 141.6 pg/ml.ml IFN.-γ ni eewu ti akoran ti 4.4% (Table 2).
Awọn idahun sẹẹli IFN-γ+ T ni pato fun SARS-CoV-2 (a; * P = 0.034) ati SARS-CoV-2 kan pato IgG-ipinnu ibi-isopọ olugba olugba (“RBD”) (b), ipin-pike 1 (' S1′) (c), spike subunit 2 ('S2′) (d) ati nucleocapsid abuda lenu ('N') (e).Awọn olukopa ṣe idanimọ bi rere fun awọn idanwo COVID-19 (PCR ati/tabi idanwo sisan ẹjẹ ita), gbogbo awọn akoran waye laarin oṣu mẹta ti iṣapẹẹrẹ ẹjẹ.Awọn afiwera ni a ṣe nipa lilo idanwo-meji Mann-Whitney.Awọn data ti han bi awọn shatti (ila aarin ni agbedemeji, opin oke ni 75th percentile, opin isalẹ ni 25th ogorun) pẹlu awọn whiskers ni o kere ju ati awọn iye to pọju.Aami kọọkan duro fun oluranlọwọ.ns kii ṣe pataki.Mapu ooru f ṣe afihan awọn ibamu ipo Spearman laarin awọn oniyipada fun ipilẹ data pato.Awọn afiwera ti ko ṣe pataki ni iṣiro ni a yọkuro lati inu matrix ati samisi pẹlu awọn sẹẹli ofo.A pese data aise ni irisi awọn faili data aise.
Bi a ṣe nlọ sinu ipele atẹle ti ajakaye-arun COVID-19, idojukọ yoo yipada lati idena si iṣakoso eewu olukuluku ati idamo awọn ọmọ ẹgbẹ ti o ni ipalara ti awujọ.Ṣiṣeto awọn ibatan ti ajesara si COVID-19 ṣe pataki lati ṣe idanimọ daradara ati tọju awọn ẹgbẹ eewu giga wọnyi.Ẹri ti n pọ si ni bayi pe ajesara T-cell ṣe aabo lodi si ikolu SARS-CoV-2 ati pe o ni opin bi o ti buruju ti COVID-1910.Awọn data ti a gbekalẹ nibi ṣafihan pe agbara apapọ ti SARS-CoV-2-pato awọn idahun sẹẹli IFN-γ+ T lodi si iwasoke, awo awọ, ati awọn ọlọjẹ igbekalẹ nucleocapsid funni ni aabo ti o tobi julọ si COVID-19 ju bi asopọ antibody lọ.19 ṣe igbega tabi yomi awọn idahun .ati pe o yẹ ki o ṣe akiyesi nigbati o ba n ṣe ayẹwo ajesara olukuluku ati/tabi agbo.Awọn ọlọjẹ RNA bii SARS-CoV-2 tabi ọlọjẹ aarun ayọkẹlẹ A (IAV) yago fun imukuro serological nipasẹ iyara ti o farahan awọn epitopes B-cell lori awọn antigens dada ti a mọ nipasẹ awọn ọlọjẹ.Idahun aabo ti a pese nipasẹ awọn sẹẹli T le ṣe afihan ifọkansi ti awọn epitopes lati awọn agbegbe ti o ni aabo diẹ sii ti awọn ọlọjẹ ọlọjẹ ti ko le yara sa fun esi ajẹsara.Idaabobo ti sẹẹli T si aramada aramada SARS-CoV-2 jẹ iru si aabo heterosubtypic ti o ni ilaja nipasẹ ifọkansi T sẹẹli ti awọn ọlọjẹ inu inu ti a rii ni awọn oriṣi IAV22,23.
Laibikita agbara nla fun wiwọn idahun ajẹsara cellular si COVID-19, akiyesi diẹ ni a ti san si idagbasoke ti deede, ṣiṣe-giga, awọn igbelewọn T-cell idiwon.Awọn idiju ibile ati awọn idiyele ti o nii ṣe pẹlu wiwọn awọn idahun sẹẹli T ṣe idiwọ ipinnu deede ti ajesara sẹẹli T nigba ti n ṣe ayẹwo fun ajesara olugbe nla.Lakoko ti ọpọlọpọ awọn igbelewọn ifasilẹ peptide ẹjẹ gbogbo ti iṣowo ti wa laipẹ, gbogbo eniyan lọwọlọwọ nilo phlebotomist lati gba ẹjẹ, diwọn wiwa ati iwọn.Awọn eto ẹjẹ capillary jẹ lilo pupọ lati pinnu itankalẹ ti awọn ọlọjẹ SARS-CoV-2 ninu olugbe kan.A ṣe atunṣe awọn idanwo ẹjẹ ti iṣan lati ṣe gbogbo awọn igbelewọn ifasilẹ peptide ẹjẹ lati ṣe iṣiro ifaseyin sẹẹli T si awọn ọlọjẹ igbekalẹ SARS-CoV-2 ati awọn idahun apakokoro pato SARS-CoV-2.Ni otitọ, wiwọn apapọ ti SARS-CoV-2-pato awọn aporo-ara ati awọn sẹẹli T ninu ayẹwo ẹjẹ capillary kanna jẹ iwunilori pupọ: (i) dinku iwulo fun awọn idanwo ẹjẹ pupọ fun alabaṣe, (ii) mu iriri ati oye olukopa dara si;(iii) mu eekaderi ati ki o din išẹpo, (iv) din ipa ayika bi kere yàrá consumables ati awọn ayẹwo ifijiṣẹ wa ni ti beere.Botilẹjẹpe ifasilẹ IFN-γ gbogbogbo jẹ iru laarin iṣọn-ẹjẹ ti o baamu ati awọn ayẹwo ẹjẹ capillary, o ṣe akiyesi lati wa ni isalẹ ninu ẹgbẹ ẹjẹ ti awọn olukopa (Fig. 4a) ni akawe si iṣọn-ẹjẹ iṣọn-ẹjẹ (Fig. 2a).Awọn iye IFN-γ Awọn alaye pupọ wa fun wiwa yii, eyun, nọmba nla ti awọn olukopa pẹlu awọn alamọdaju ti o nilo itọju ailera ajẹsara ni a gba sinu ẹgbẹ iṣapẹẹrẹ ẹjẹ capillary (Table 1) ati ṣiṣe ati / tabi iṣẹ ti awọn sẹẹli T ti a gba lati inu iṣan. awọn ayẹwo le jẹ kekere, paapaa ṣe akiyesi awọn ipo ti ipamọ igba pipẹ ti awọn ayẹwo ṣaaju ki o to peptide fọwọkan.
Ajẹsara COVID-19 ti o wa ni ibigbogbo lọwọlọwọ n pese aabo to dara julọ lodi si arun ti o lagbara fun ọpọlọpọ awọn olugba laarin oṣu mẹfa ti ajesara8.Ni iyanju, laibikita ifasilẹ serological ti ajesara ti ko dara ti awọn iyatọ SARS-CoV-26,7, awọn idahun T-cell ti o gba nipasẹ ajesara lodi si iru-iru SARS-CoV-2 jẹ ifaseyin gaan, bi awọn miiran 25 ti jade.Awọn data ti a ṣafihan nibi ṣe afihan pataki ti igbelewọn gbooro ti ajẹsara ajesara, ti n ṣe afihan awọn ajesara pẹlu ajesara T-cell ti ko to lati ṣe idiwọ ikolu lojiji ati gbigbejade ọlọjẹ naa.A tun ṣe akiyesi pe ọpọlọpọ awọn ẹni-kọọkan ti ko ni ajesara ti o gbaṣẹ sinu ẹgbẹ capillary ni esi pataki ti awọn sẹẹli T SARS-CoV-2-pato (ati N-binding IgG) laibikita ajesara iṣaaju, eyiti o ṣee ṣe nitori ikolu iṣaaju.Dipo ki o ṣe ajesara awọn eniyan ti o yẹ, ewu wọn ti akoran yẹ ki o ṣe ayẹwo da lori ipo ajesara lọwọlọwọ wọn ati awọn yiyan alaye ti a ṣe.
Awọn idiwọn ti iwadii yii pẹlu idaniloju pe awọn olukopa ti o ni ijabọ ara ẹni pẹlu SARS-CoV-2 lẹhin gbigba ẹjẹ lati pinnu ibaramu ti ajesara;diẹ ninu awọn olukopa le ni akoran asymptomatic ati pe wọn ko le faragba PCR ati/tabi idanwo sisan ita fun COVID-19.Eto data wa tun ko ni alaye nipa awọn oogun awọn olukopa ni akoko iṣapẹẹrẹ ẹjẹ.Ni afikun, ni fifunni pe gbogbo awọn olukopa wa royin awọn ami aisan kekere / iwọntunwọnsi tabi ko si awọn ami aisan, ko ṣee ṣe lati ṣe idanimọ awọn idahun ajẹsara lati ṣeto data wa ti o sọ asọtẹlẹ eewu ti o pọ si ti aisan nla ati ile-iwosan fun COVID-19.Bibẹẹkọ, wiwa awọn idahun sẹẹli CD8+ T lodi si awọn epitopes pato-nucleocapsid ti ni nkan ṣe pẹlu aabo lodi si COVID-1926 ti o lagbara.Ni afikun, igbelewọn ti a lo nibi ko ṣe iwọn awọn idahun sẹẹli T si pato ni kutukutu kosile SARS-CoV-2 awọn ọlọjẹ ti kii ṣe igbekalẹ ti o ti ṣafihan laipẹ lati ṣajọpọ ni yiyan ni awọn oṣiṣẹ ilera ilera ti ara ẹni ti o ti ni ibatan pẹlu awọn alaisan ti o ni akoran.Da lori iṣẹ yii, fun itankalẹ ti gbigbe agbegbe ni akoko igbanisiṣẹ ati iṣeeṣe giga ti ikolu olubasọrọ ninu olugbe, nọmba ti awọn sẹẹli T pato SARS-CoV-2 ti a rii ninu awọn idanwo wa tun han lati ni agbara ti imukuro.àkóràn abẹ́rẹ́ abẹ́rẹ́ nínú àwọn ẹgbẹ́ wa.Lakotan, a ko ṣe iwọn iṣelọpọ interleukin 2 nipasẹ awọn sẹẹli T nitori iṣẹ iṣaaju wa ṣe afihan idanimọ ti ko dara ti awọn idahun T-cell pato SARS-CoV-214, botilẹjẹpe awọn idahun-pato IL-2 le ṣe afihan ifasilẹ-agbelebu tẹlẹ-tẹlẹ.awọn sẹẹli ti o ni nkan ṣe pẹlu aabo lodi si ikolu SARS-CoV-211.
Papọ, data wọnyi ṣe afihan iwulo ipilẹ fun awọn iwadii gigun gigun gigun ti o ṣafikun awọn idahun sẹẹli pato SARS-CoV-2 sinu awọn iwọn ti ajesara-iwọn olugbe.Awọn igbiyanju wọnyi le ṣe iranlọwọ nipasẹ idagbasoke ti idanwo ẹjẹ titun ti iṣan ti o ṣe iwọn esi T-cell.
Ise agbese iwadi naa gba awọn olukopa lati Kínní 2021 si Oṣu Kẹta 2022. Ẹgbẹ ti awọn oluranlọwọ ilera (n = 148) ti o ṣetọrẹ awọn ayẹwo ẹjẹ iṣọn ni akọkọ ti oṣiṣẹ ile-ẹkọ giga ati awọn ọmọ ile-iwe ti o kopa ninu iṣẹ iboju COVID-19 University ti Cardiff tabi oṣiṣẹ ni ile-iwe alakọbẹrẹ ni Cardiff.Gbogbo awọn olukopa ni ilera bibẹẹkọ ati pe wọn ko ṣe ijabọ mu eyikeyi awọn oogun ajẹsara (wo Tabili 1 fun awọn abuda).Ẹgbẹ ti awọn olukopa ti o ṣetọrẹ awọn ayẹwo ẹjẹ ti iṣan pẹlu gbogbo awọn oluranlọwọ atinuwa (ọjọ ori 18+) lati gbogbo UK.Laarin Oṣu Kini Ọjọ 24 ati Oṣu Kẹta Ọjọ 14, Ọdun 2022, awọn olukopa 342 ti forukọsilẹ ninu iwadi naa, eyiti 299 ti fi awọn ayẹwo ẹjẹ silẹ si yàrá-yàrá.Ọpọlọpọ awọn olukopa ko ni ajesara ati/tabi royin awọn aarun alakan to ṣe pataki, pẹlu awọn arun autoimmune ati akàn (wo Tabili 1 fun awọn abuda).Iwadi yii gba ifọwọsi ti aṣa lati Newcastle ati North Tyneside 2 Igbimọ Ẹwa Iwadi (ID IRAS: 294246) ati Ile-iwe Ile-ẹkọ giga ti Ile-ẹkọ Cardiff ti Igbimọ Iwadi Oogun Oogun (SREC ref: SMREC 21/01).Gbogbo awọn olukopa funni ni iwe-aṣẹ alaye ti a kọ silẹ ṣaaju ifisi.Awọn olukopa ko gba eyikeyi isanpada fun ikopa ninu iwadi yii.
Awọn ayẹwo ẹjẹ iṣọn ni a gba nipasẹ venipuncture sinu 6 tabi 10 milimita litiumu tabi awọn vacutainers heparin sodium (BD).Awọn ayẹwo ẹjẹ capillary ni a gba pẹlu lancet ika kan ati lẹhinna gba sinu awọn apo kekere heparin (BD).O kere ju 400 µl ti ẹjẹ nilo;eyikeyi ayẹwo kere ju yi iye yoo wa ni kọ.Awọn idi miiran fun ijusile ayẹwo pẹlu coagulation nla ati / tabi hemolysis ati ikuna lati gba pilasima viscous fun itupalẹ (Afikun 5).Apapọ awọn ayẹwo ẹjẹ capillary 299 wa fun ṣiṣe ayẹwo awọn idahun antibody, eyiti awọn ayẹwo 270 tun wa fun ṣiṣe ayẹwo awọn idahun sẹẹli T.
Awọn idahun sẹẹli T pato SARS-CoV-2 ni a ṣe ayẹwo ni lilo COVID-19 Immuno-T assay (ImmunoServ Ltd) ati ṣe bi a ti ṣalaye tẹlẹ14.Ni soki, ọkan milimita 6 tabi 10 milimita iṣuu soda heparin (BD) vacutainer iṣọn iṣọn ni a mu lati ọdọ alabaṣe kọọkan ati ṣe ilana ni ile-iwosan laarin awọn wakati 12 ti gbigba ẹjẹ.Botilẹjẹpe ọpọlọpọ awọn apẹẹrẹ ti ni ilọsiwaju laarin awọn wakati 24, ọkan 400–600 μl heparinized microbleeding (BD) ẹjẹ capillary ni a gba laarin awọn wakati 48 ti iṣapẹẹrẹ ika ọwọ.Awọn ayẹwo ẹjẹ iṣọn-ẹjẹ ati/tabi ti iṣan ni a ji pẹlu awọn adagun-odo peptide lọtọ pato fun SARS-CoV-2 (iyatọ-iru egan) bi a ti ṣalaye tẹlẹ14.Ile-ikawe peptide yii ni awọn ilana 420 15-mer pẹlu awọn amino acids agbekọja 11 ti o yika gbogbo amuaradagba spike (S1 ati S2) (S; amuaradagba NCBI: QHD43416 1), phosphoprotein nucleocapsid (NP; amuaradagba NCBI: QHD43423 2) ati awopọ glycoprotein ; NCBI amuaradagba: QHD43419 1) ifaminsi lesese (tọka si bi "S-/NP-/M-combinatorial peptide ìkàwé").Gbogbo awọn peptides ni a sọ di mimọ si> 70%, tituka sinu omi ti ko ni ito ati lilo ni ifọkansi ikẹhin ti 0.5 μg / milimita fun peptide.Awọn ayẹwo ti wa ni idabobo ni 37 ° C fun awọn wakati 20-24.Awọn tubes ti wa ni centrifuged ni 5000×g fun awọn iṣẹju 3 ati ~ 150 µl ti pilasima ti gba lati oke ti ayẹwo ẹjẹ kọọkan.Tọju awọn ayẹwo pilasima ni -20°C fun oṣu kan ṣaaju ṣiṣe awọn idanwo wiwa cytokine/antibody.
IFN-γ jẹ iwọn lilo IFN-γ ELISA MAX Deluxe Set (BioLegend, nọmba katalogi 430116) ati ṣiṣe ni ibamu si awọn ilana olupese.Lẹsẹkẹsẹ lẹhin ojutu iduro (2N H2SO4) ti ṣafikun, a ka microplate ni 450 nm nipa lilo oluka awo awo BioLegend Mini ELISA.IFN-γ jẹ iwọn nipasẹ isọdi-ọna ti o ni iwọn lilo GraphPad Prism.Awọn iye ti o wa ni isalẹ opin wiwa isalẹ ti assay ni a gbasilẹ bi 7.8 pg/ml, awọn iye ti o wa loke opin wiwa oke ti assay ni a gbasilẹ bi 1000 pg/ml.
Anti-SARS-CoV-2 RBD/S1/S2/N IgG awọn aporo-ara ni wọn ni lilo Bio-Plex Pro Human IgG SARS-CoV-2 4-plex panel (Bio-Rad, cat. no. 12014634) ati aami ni ibamu si ilana olupese.ilana .Awọn iye ijabọ awọn ayẹwo loke opin iwọn ni a tun ṣe itupalẹ ni iwọn 1:1000 kan.Apapọ kikankikan fluorescence ti awọn ilẹkẹ ni a wọn lori ohun elo Bio-Plex 200 (Bio-Rad).Awọn ifọkansi antibody jẹ iṣiro nipasẹ VIROTROL SARS-CoV-2 assay iṣakoso ẹyọkan (Bio-Rad) ati yipada si WHO/NIBSC 20/136 Awọn Iwọn Itọkasi Itọkasi Kariaye (BAU/mL) ni lilo ifosiwewe isọdọtun ti olupese.
RBD ati S1 subunit-pato didoju awọn ọlọjẹ lodi si iru egan SARS-CoV-2 ati delta (B.1.617) awọn laini SARS-CoV-2 ni wọn ni lilo Bio-Plex Pro Human SARS-CoV-2 Variant Neutralization Antibody Kit (Bio) -Rad, apakan nọmba 12016897), ni ibamu si awọn ilana ti olupese.Ṣe iwọn kikankikan fluorescence aropin lori Bio-Plex 200 (Bio-Rad) ati ṣe iṣiro idinamọ ogorun (ie, didoju) ni lilo agbekalẹ atẹle:
Awọn igbelewọn didoju ajakalẹ-arun fun SARS-CoV-2 ni a ṣe bi a ti ṣalaye tẹlẹ28.Ni ṣoki, 600 PFU ti iru-igi SARS-CoV-2 ti wa ni idawọle pẹlu awọn ifunmọ ni tẹlentẹle 3 ti pilasima ni ẹda-ẹda fun wakati 1 ni 37 ° C.Lẹhinna a ṣafikun adalu naa si awọn sẹẹli VeroE6 fun awọn wakati 48.Monolayers ti wa ni titunse pẹlu 4% paraformaldehyde, permeabilized pẹlu 0.5% NP-40 ati incubated fun 1 wakati ni ìdènà ifipamọ (PBS ti o ni 0.1% tween ati 3% skimmed wara).Ajẹsara alakọbẹrẹ (egboogi-nucleocapsid 1C7, Stratech) ni a ṣafikun si ifipamọ idinamọ fun wakati 1 ni iwọn otutu yara.Lẹhin fifọ, ajẹsara keji (egboogi-eku IgG-HRP, Pierce) ni a ṣafikun si ifipamọ idina fun wakati kan.A ti fọ awọn monolayers, ni idagbasoke ni lilo Sigmafast OPD ati ka lori oluka awo awo Clariostar Omega kan.Wells laisi ọlọjẹ, laisi ọlọjẹ ṣugbọn laisi awọn ọlọjẹ, ati sera deede ti o nfihan iṣẹ ṣiṣe agbedemeji wa ninu idanwo kọọkan bi awọn idari.
Ayẹwo iṣiro ni a ṣe ni GraphPad Prism (ẹya 9.4.1).A ṣe idanwo deede ti ṣeto data nipa lilo idanwo Shapiro-Wilk.Awọn iyasọtọ ti kii ṣe parametric ni a lo fun gbogbo awọn afiwera.Idanwo Mann-Whitney ni a lo fun awọn ayẹwo ti a ko so pọ.Gbogbo awọn idanwo jẹ apa meji pẹlu aaye pataki pataki ti P ≤ 0.05.
Itupalẹ iṣawakiri akọkọ ti ipilẹ data ni a ṣe ni R (ẹya 4.0.3).Eyi pẹlu idagbasoke ti matrix ibamu ipo univariate Spearman, nibiti ibamu laarin awọn oniyipada meji jẹ aṣoju nipasẹ iwọn ati awọ ti awọn onigun mẹrin.Iṣiro iṣiro laarin awọn ẹgbẹ jẹ iṣiro nipa lilo Spearman's rho, nibiti awọn iye ≤0.05 ti gba pataki.Awọn afiwera ti ko ṣe pataki ni iṣiro ni a yọkuro lati inu matrix ati samisi pẹlu awọn sẹẹli ofo.Awọn iye P-ti ṣe atunṣe fun awọn afiwera pupọ nipa lilo atunṣe Holm.Awoṣe ipadasẹhin logistic alakomeji ni a lo lati ṣe afiwe ipa ti awọn oniyipada ninu data lori esi rere si COVID-19.Awọn idahun sẹẹli IFN-γ T ati egboogi-RBD/S1/S2/N awọn ikun titer IgG ni a yipada si awọn ifosiwewe, nibiti a ti fi ẹni kọọkan si ipin ti o yẹ fun Dimegilio kọọkan.Lẹhin iyẹn, awoṣe iwadii akọkọ ti ni idagbasoke ni lilo iṣẹ glm ninu package iṣiro (V4.0.3).Awọn ipin awọn aidọgba ti o wa lati inu awoṣe atilẹba yii ni a fa jade lati awọn iyeida ti awoṣe nipa lilo iṣẹ 'odds_plot' ninu package OddsPlotty (V1.0.2).Nigbati o ba n ṣe agbekalẹ awoṣe afọwọsi agbelebu, a lo iṣẹ “bestglm” lati package bestglm (V0.37.3) lati fi opin si irẹjẹ olumulo ati rii daju pe ipin ti o dara julọ ti awọn asọtẹlẹ le ṣee yan.Ọna ti a yan jẹ “asunkun” ati pe ami alaye ti a lo lati ṣe ayẹwo ibamu awoṣe jẹ AIC.Ṣiṣan iṣẹ ṣiṣe kanna ti a ṣalaye loke ni a lo lati gba ipin awọn aidọgba.
Fun alaye diẹ sii lori apẹrẹ ikẹkọ, wo áljẹbrà ikẹkọ Iseda ti o sopọ mọ nkan yii.
Awọn lẹta ati awọn ibeere fun awọn ohun elo yẹ ki o wa ni itọsọna si Dokita Martin Scarr tabi Ojogbon Andrew Godkin.Nkan yii pese data atilẹba.
Koodu R ti a lo lati ṣẹda awọn awoṣe iṣiro wa ni gbangba laisi ibeere29.Alaye atuntẹjade ati awọn iwe-aṣẹ ni a le rii ni www.nature.com/reprints.
Munro, APS et al.Aabo ati ajẹsara ti awọn ajesara COVID-19 meje bi iwọn lilo kẹta (igbega) lẹhin awọn abere meji ti ChAdOx1 nCov-19 tabi BNT162b2 (COV-BOOST) ni UK: ipele 2 kan, afọju, ile-iṣẹ lọpọlọpọ, laileto, idanwo iṣakoso.Lancet 398, 2258-2276 (2021).
Stewart, ASV et al.Ajẹsara, ailewu, ati isọdọtun ti ajesara akọkọ heterologuus lodi si COVID-19 (Com-COV2) ni lilo mRNA, awọn ajẹsara gbogun, ati awọn ajẹsara amuaradagba amuaradagba ni Ilu Gẹẹsi: ipele 2 kan, afọju-ọkan, idanwo aileto, idanwo aibikita.Lancet 399, 36–49 (2022).
Lee, ARIB et al.Lilo ti awọn ajesara COVID-19 ni Awọn alaisan ti o ni ajẹsara: Atunwo eleto ati Meta-Onínọmbà.BMJ 376, e068632 (2022).
Dejnirattisai, W. et al.Idinku idinku ti iyatọ SARS-CoV-2 micron iyatọ B.1.1.529 nipasẹ omi ara lẹhin ajesara.Lancet 399, 234-236 (2022).
Lipsich M, Krammer F, Regev-Yohai G, Lustig Y, ati Baliser RD Breakthrough ikolu ni SARS-CoV-2 awọn ẹni-kọọkan ti ajẹsara: wiwọn, awọn okunfa, ati awọn abajade.Alufa orilẹ-ede ti Imuniloji.https://doi.org/10.1038/s41577-021-00662-4 (2021).
Levin, EG et al.Idahun humoral ajẹsara ailagbara si ajesara BNT162b2 Covid-19 fun oṣu mẹfa.N. Eng.J. Oogun.385, e84 (2021).
Carreño, JM et al.Iṣẹ ṣiṣe ti convalescent ati sera ajesara lodi si SARS-CoV-2 Omicron.Iseda 602, 682-688 (2022).
Chemaili, H. et al.Iye akoko aabo ajesara mRNA Qatari lodi si SARS-CoV-2 Omicron BA.1 ati BA.2 subvariants.medrxiv https://doi.org/10.1101/2022.03.13.22272308 (2022).
Tai, MZ et al.Igbohunsafẹfẹ sẹẹli B iranti dinku pẹlu ikolu aṣeyọri ti ajesara delta COVID-19.Isegun Molecular EMBO.14, e15227 (2022).
Kundu, R. et al.Awọn sẹẹli T ti o ni ifaseyin agbelebu ni nkan ṣe pẹlu aabo awọn olubasọrọ COVID-19 lati ikolu SARS-CoV-2.Apejọ orilẹ-ede.13, 80 (2022).
Geurtsvan Kessel, CH et al.Iyatọ SARS CoV-2 omicron-reactive T cell ati awọn idahun sẹẹli B ni awọn olugba COVID-19 ajesara.ijinle sayensi.Imuniloji.https://doi.org/10.1126/sciimmunol.abo2202 (2022).
Gao, Yu et al.Awọn sẹẹli T ti o jogun SARS-CoV-2 ṣe idanimọ awọn iyatọ Omicron.Oogun orilẹ-ede.Ọdun 28, 472–476 (2022).
Scarr, MJ et al.Wiwọn ti awọn sẹẹli T SARS-CoV-2-pato lati gbogbo ẹjẹ ṣafihan akoran asymptomatic ati ajẹsara ajesara ni awọn eniyan ti o ni ilera ati awọn alaisan ti o ni aarun ara ara ti o lagbara ti ajẹsara https://doi.org/10.1111/imm.13433 (2021).
Tan, AT et al.Wiwọn iyara ti awọn sẹẹli SARS-CoV-2 iwasoke T ni gbogbo ẹjẹ ti ajesara ati awọn eniyan ti o ni akoran nipa ti ara.J. isẹgun.nawo.https://doi.org/10.1172/JCI152379 (2021).
Tallantyre, EU et al.Idahun Ajesara COVID-19 ni Ọpọ Awọn Alaisan Sclerosis.fi sori ẹrọ.Awọn neuronu.91, 89–100 (2022).
Bradley RE et al.Kokoro COVID-19 ti o tẹsiwaju pẹlu iṣọn Wiskott-Aldrich parẹ lẹhin ajesara itọju: ijabọ ọran kan.J. isẹgun.Imuniloji.42, 32–35 (2022).